Аспирин. Боли купируемые НПВС и их побочные эффекты

Аспирин, являющийся наиболее типичным НПВС, был впервые использован клинически в 1899 г. Аспирин действует путем ковалентного модифицирования остатков серина как в ЦОГ-1 (серии 530), так и в ЦОГ-2 (серии 516), эффективно предотвращая дальнейший биосинтез простагландинов.

В течение последних 30 лет были открыты многие другие НПВС. Их лучше всего классифицировать по химической структуре: (1) салицилаты (например, аспирин, дифлунизал, олсалазин и натрия салицилат); (2) производные парааминофенолов (в частности, ацетаминофен); (3) индоловые кислоты (индометацин и сулиндак); (4) арилуксусные кислоты (толметин и кеторолак) и арилпропионовые кислоты (ибупрофен, флурбипрофен, напроксен и кетопрофен); (5) антраноловые кислоты, включая мефенамовую кислоту; (6) еноловые кислоты (пироксикам и теноксикам).

В отличие от аспирина, большинство этих более новых веществ обратимо связываются с изоферментами ЦОГ-1 и ЦОГ-2. При лечении боли НПВС обычно назначают перо-рально, и анальгетическая активность обычно сохраняется в течение 6-8 час, хотя эффект некоторых НПВС, таких как пироксикам, лорноксикам и фе-нилбутазон (запрещен к применению в США), может длиться значительно дольше (от 12 час до нескольких дней).

НПВС оказывают эффективное обезболивающее действие при слабых и умеренных болях, таких как:
• боль, ассоциированная с воспалительным компонентом (например, подагра, ревматоидный артрит, остеоартроз, зубная боль, индуцированный ультрафиолетом солнечный ожог);
• боль при раковых метастазах, повреждениях (например, переломах костей, хирургических процедурах) и некоторых видах головной боли, которые также связаны с воспалительной реакцией;
• дисменорея, которая является результатом повышенного образования ПГ в матке.

В этом отношении наиболее часто используемыми НПВС являются аспирин и разнообразные салицилаты. В клинических условиях выбор между различными классами НПВС обычно очень мал. Однако некоторые НПВС (например, ацетаминофен и кеторолак) являются хорошими обезболивающими, но проявляют относительно низкую противовоспалительную активность. Ацетаминофен — относительно слабый ингибитор ферментов ЦОГ, точный механизм его действия в контролировании боли неизвестен.

Однако следует отметить, что НПВС обычно неэффективны при сильной боли (в частности, висцерального происхождения), при которой значительно лучше применять опиоиды. Максимальная степень болеутоления, достигаемая с НПВС, меньше, чем при использовании опиоидов.

Неблагоприятные эффекты НПВС: желудочные кровотечения и изъязвления, особенно от аспирина (реже бывают у НПВС типа нимесулида). Ингибирование образования в желудке ПГЕ2 и ПГI2 (вазодилататоров и цитопротекторов) является важным процессом в развитии этого неблагоприятного эффекта. Заместительная терапия синтетическими ПГ (например, 15-метил-ПГЕ2) приемлема, если желудочное повреждение является главной проблемой.

НПВС также ингибируют агрегацию тромбоцитов и ускоряют время кровотечения в результате ингибирования образования тромбоцитами тромбоксана А2, который является вазоконстриктором и проагрегантом. Другие неблагоприятные эффекты: головокружение, головная боль, задержка воды и хлорида натрия (все неблагоприятные эффекты пироксикама). Наконец, большие дозы аспирина (1000-1500 мг/сут) и других НПВС могут вызывать слуховые и визуальные расстройства, сопровождаемые лихорадкой и изменениями рН крови, а иногда комой.

- Читать далее "Опиоиды. Толерантность и зависимость от опиоидных анальгетиков"

Оглавление темы "Терапия боли. Лекарственная зависимость":
1. Опиоидные рецепторы. Передача болевого сигнала в ЦНС
2. Оценка восприятия боли. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) при боли
3. Аспирин. Боли купируемые НПВС и их побочные эффекты
4. Опиоиды. Толерантность и зависимость от опиоидных анальгетиков
5. Побочные эффекты опиоидных анальгетиков. Бензодиазепины, закись азота, кетамин для анальгезии
6. Зависимость человека от лекарств. Лекарства вызывающие пристрастие
7. Психологическая зависимость человека. Свойства опиоидов и характеристики опиоидной зависимости
8. Кокаин и кокаиновая зависимость. Амфетамины, никотин, кофеин и зависимость от них
9. Барбитураты, бензодиазепины, спирты (этанол) и зависимость от них. Зависимость от растворителей, ЛСД и каннабиноидов
10. Аутакоиды. Фармакология аутакоидов